Louis de Pointe Du Lac racconta la sua storia ad un giornalista: tutto inizia nel 1791, quando in seguito alla morte del fratello, Louis cade in preda alla disperazione. Non vuole più vivere, ma non ha il coraggio di togliersi la vita... E tra tutti gli esseri che potrebbero attentare alla sua vita, è un vampiro ad accogliere l'invito.

Il vampiro Lestat de Lioncourt gli dona la possibilità di vivere per sempre, nutrendosi di sangue e vittime umane. Louis non riesce ad accettare completamente l'inevitabilità dell'omicidio e la sua anima è sempre dilaniata da questo tormento interiore. Quando sta per lasciare Lestat e proseguire la sua "vita" da solo, il suo creatore trasforma una bambina, Claudia, in un vampiro, ed insieme la allevano. Il trio trascorre ben 65 anni insieme, quando infine Claudia decide di porre fine all'arroganza di Lestat e cerca di ucciderlo. Louis e Claudia partono per l'Europa alla ricerca di loro simili, e mentre viaggiano nei luoghi dove sono più diffuse le leggende sui vampiri, non trovano altro che cadaveri più o meno senzienti. Iniziano a temere di aver ucciso l'unico essere come loro, ma mentre si trovano a Parigi finalmente entrano in contatto con altri non-morti.

Sono i vampiri del Theâtre des Vampires, guidati da Armand.

Armand, un vampiro di 400 anni con l'aspetto di un adolescente, sembra un maestro molto più preparato di Lestat e Louis cade subito sotto il suo incantesimo, mentre Claudia se ne sente minacciata. Una sera, infatti, i vampiri fanno irruzione nell'appartamento dei due al Saint-Gabriel Hôtel e li catturano. Claudia sarà esposta alla luce del sole, dopo un sommario processo in cui Lestat la accusa di aver cercato di ucciderlo, mentre Louis, imprigionato in una bara murata sarà salvato da Armand.

Per vendicare la sua amata Claudia, qualche giorno dopo Louis brucia il Teatro dei Vampiri insieme a tutti i suoi occupanti. Armand, che aveva intuito le intenzioni di Louis, aveva precedentemente abbandonato il teatro, ma Louis lo accusa di aver organizzato tutto dall'inizio e lo abbandona.

Tornato a New Orleans, Louis scopre che Lestat è ancora vivo, anche se in condizioni pietose: non riesce ad accettare i cambiamenti introdotti nella società dalla tecnologia; Louis, disgustato, se ne allontana e torna ai suoi vagabondaggi.

Il giornalista è profondamente toccato dalla narrazione e non riesce a capire come possa Louis avere una concezione così pessimistica della vita eterna... Chiunque vorrebbe essere immortale e così supplica Louis di trasformarlo in vampiro, ma ovviamente Louis non acconsente.